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一天上午，有人坠楼摔死在一辆货车上。负责调查的警探博登（克里斯·梅西纳 Chris Messina 饰）来到现场后发现第一现场并不在货车停靠的位置，而是在不远处的一栋大厦。与此同时，这栋大厦的一处电梯突然故障，悬停在20层附近，电梯中的三男两女被困。大厦保安派去的维修人 员也未能解决故障。封闭的电梯里，五人因持续被困而情绪焦躁并争执起来。就在此时，电梯内的灯突然熄灭了十几秒钟，短暂的黑暗过后，其中一名女郎的背部受伤流血不止。保安决定报警。
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雷纳多阿里纳斯（哈维尔·巴登 Javier Bardem 饰）是著名的古巴作家，1943年，他出生在贫穷偏僻的乡村中，恶劣的生活环境并没有淹没雷纳多智慧的光芒，二十岁那年，他便已经出版了自己的第一本小说。然而，雷纳多之后的写作生涯却并不顺利，他的作品以离经叛道著称，遭到了国内政府的封杀。
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这一季的故事发生在上一季的3年后。这一季里，托尼（卡洛斯·博纳德 Carlos Bernard 饰）和米歇尔（蕾可·艾尔丝沃斯 Reiko Aylesworth 饰）结婚了，并且成为了CTU的主管，而杰克（基弗·萨瑟兰 Kiefer Sutherland 饰）的女儿金姆也加入CTU成为了一 名情报分析员。剧情由一具被扔在洛杉矶卫生中心外并感染了致命病毒的尸体开始。一个墨西哥毒枭为了让美国政府释放自己的哥哥，以致命病毒为恐吓。杰克也因此又踏上了反恐调查之路。而这一季里面，杰克的调查并不顺利，为了打入毒贩内部，杰克不惜染上毒瘾，这导致他在调查中困难重重。而白宫方面，获得连任的鲍尔默总统（丹尼斯·海斯伯特 Dennis Haysbert 饰）康复后身边多出了一位私人医生女友，而总统的弟弟韦恩成为了他的得力助手，在连任压力面前，又要化解这场生化危机。总统还能像前几次那样给予杰克强有力的支持吗？
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一位自称普洛特的戴墨镜男人（凯文•斯帕西 Keven Spacey 饰）突然出现在纽约中央公园车站。他自称来自天琴座附近距地球一千光年的K-PAX星，以超光速来到地球考察。普洛特被当作精神病人入住曼哈顿精神病院，受到马克•鲍威尔医生（杰夫•布里奇斯 Jeff Bridges 饰）的治疗。马克认为普洛特是妄想症患者，却又对普洛特的奇怪行为和不可思议的天文知识将信将疑。同时，普洛特的到来在病院中其他病人中造成轰动，人人都希望能被选中随普洛特回K-PAX星。马克医生竭尽全力希望找出普洛特的真实身份，却没想到自己竟在此过程中越来越被普洛特的理论所说服。普洛特的真实身份究竟为何？
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本剧为《绝命毒师》的前传，讲述了律师索尔·古德曼的故事。本剧采用间接叙述。索尔·古德曼初次出场时的名字并不叫索尔·古德曼，他的名字叫吉米·麦吉尔，当时只是一个小律师与调查员迈克一起工作，过着养家糊口的日子。本剧将描述吉米转变为索尔·古德曼的全过程。
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丹尼（裘德·洛 Jude Law 饰）永远记得他和安娜（格瑞辰·摩尔 Gretchen Mol 饰）的第一次相遇，那年，他五岁，而安娜只是一个刚刚降生的小生命。当男孩丹尼用自己的手费力的解开缠绕在安妮脖颈上的脐带时，他便坚定的相信，这个哇哇啼哭的女孩终有一天会成为自己的妻子。