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故事发生在20世纪康涅狄格州的三河市，多米尼克（马克·鲁法洛 Mark Ruffalo 饰）是一个陷入了水深火热之中的男人。他曾经拥有一个幸福美满的家庭，却因为刚刚出生的孩子的意外死亡而导致了和妻子之间感情的破裂，不仅如此，多米尼克的弟弟托马斯（马克·鲁弗洛 Mark Ruffalo 饰）患有妄想型精神分裂症，常常会做出伤害自己的举动，需要身为哥哥的多米尼克处处提防。
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两位年轻男子在一个失去双胞胎支持小组中相遇，并建立起一段出人意料的友谊。罗曼（迪伦·奥布莱恩 饰）和丹尼斯（詹姆斯·斯维尼 饰）都在寻找在失去另一半后的慰藉与身份认同，很快他们在小组之外变得形影不离。然而，当罗曼遇到丹尼斯那位充满活力的同事玛茜（艾斯琳·弗兰乔茜 饰）后，故事的走向开始偏离正轨。
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与吸血鬼有关的恐怖惊悚片《得墨忒耳号的最后航行》(再次)找到导演：《黑暗中的恐怖故事》导演安德烈·艾弗道夫正商谈执导。在《吸血鬼德古拉》小说原作者布莱姆·斯托克笔下，“德墨忒尔”是把德古拉从特兰西瓦尼亚运到伦敦的船的名字，它在英国海岸线上搁浅，破破烂烂，全船仅存一个疯癫的幸存者。而《得墨忒耳号的最后航行》的剧本由布拉吉·F·舒特(《女巫季节》)撰写，讲述得墨忒耳号的那趟可怕旅程：某神秘的乘客把船员们一个接一个屠杀。